1.1從國(guó)家到全球的概念

在最開(kāi)始的時(shí)候，規(guī)程和規(guī)定在潔凈室工程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)?shù)谝粋€(gè)現(xiàn)代潔凈室標(biāo)準(zhǔn)于六十年代頒布時(shí)，它作為一個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)很快便產(chǎn)生了國(guó)際性意義。直至九十年代，美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E根據(jù)空氣懸浮粒子的濃度用科學(xué)方法制定了潔凈室及受控環(huán)境的等級(jí)。全世界承認(rèn)的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)所產(chǎn)生的影響可以用于解釋八十年代以來(lái)在微電子領(lǐng)域里日益全球化的技術(shù)飛速發(fā)展。美國(guó)、日本和歐洲都在為相同的任務(wù)和相同的目標(biāo)而努力。而制藥行業(yè)的情況與之截然相反，一方面是技術(shù)傳統(tǒng)，另一方面是權(quán)威部門(mén)有更強(qiáng)的影響，這就導(dǎo)致并形成了技術(shù)上的巨大地區(qū)性差異。

近年來(lái)，潔凈室工程從室內(nèi)空氣和建筑工程這一專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)的領(lǐng)域發(fā)展為一項(xiàng)越來(lái)越與各種不同工藝相結(jié)合的技術(shù)。結(jié)果，當(dāng)室內(nèi)空氣和其它介質(zhì)成為一項(xiàng)重要的質(zhì)量因素時(shí)，確保制造過(guò)程中遵守潔凈室要求已成為常規(guī)做法。反映這一趨勢(shì)的事實(shí)是，在確定新制造技術(shù)的要求時(shí)，關(guān)鍵性參數(shù)中通常包括典型的潔凈室要求。制藥、微電子和航天業(yè)是傳統(tǒng)的用戶(hù)，目前醫(yī)學(xué)、光學(xué)器件、精密機(jī)械、食品技術(shù)和其它領(lǐng)域也已加入此用戶(hù)行列。他們通常都遵循適用于其工藝的一般潔凈室規(guī)程和規(guī)定，只在例外的情況下他們才采用潔凈室工程的特殊規(guī)程和規(guī)定。

從專(zhuān)業(yè)性建筑工程領(lǐng)域到工藝工程的發(fā)展最終要受到各種規(guī)程和規(guī)定的支持，這些規(guī)程和規(guī)定同時(shí)用于室內(nèi)空氣、潔凈室廠(chǎng)房的建造和運(yùn)行、各種表面、衣物及人員、各種介質(zhì)和消耗品。一般來(lái)說(shuō)，這些要求都與潔凈室工程有關(guān)，它對(duì)潔凈室工程和工藝工程的影響是最終的但并非是最小的，它體現(xiàn)于國(guó)家和國(guó)際頒布的《藥品生產(chǎn)及管理規(guī)范》（GMP）的導(dǎo)則中，這些導(dǎo)則一貫引用了潔凈室工程的規(guī)程與規(guī)定，以確定適用的先進(jìn)制造工藝的要求。

對(duì)潔凈室工程所產(chǎn)生的意義以各種方式體現(xiàn)于微電子和制藥領(lǐng)域：

由于在微米及亞微米范圍內(nèi)檢測(cè)出污染的影響較難，微電子行業(yè)正在尋求一種策略，它要求在整個(gè)工藝環(huán)境中通過(guò)統(tǒng)計(jì)辦法對(duì)所有相關(guān)污染因素進(jìn)行控制，即使是在污染現(xiàn)象沒(méi)有完全被破解的情況下。在制藥行業(yè)里，存在著一種日益上升的趨勢(shì)，即不僅僅記錄產(chǎn)品的質(zhì)量以及可檢測(cè)出的成品質(zhì)量參數(shù)，且更多地記錄取自于工藝環(huán)境的數(shù)據(jù)，換言之是典型的潔凈室參數(shù)。這一趨勢(shì)背后的原因是，常規(guī)檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)性隨機(jī)檢測(cè)取樣所提供的質(zhì)量情況極為有限。要改進(jìn)這一狀況，可以通過(guò)有效的辦法監(jiān)測(cè)工藝環(huán)境對(duì)產(chǎn)品的影響。采用潔凈室工程的辦法，一方面比常規(guī)檢測(cè)更為靈敏，另一方面從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度也比隨機(jī)性檢測(cè)取樣更有意義。此外，潔凈室控制的結(jié)果通?？梢粤⒓传@得，而微生物控制的結(jié)果在某些情況下需要幾個(gè)星期后才可得到。這一點(diǎn)大概可以解釋政府部門(mén)以及由政府部門(mén)以及由政府部門(mén)頒布的導(dǎo)則都為何如此強(qiáng)調(diào)潔凈室工藝環(huán)境的重要性。精心規(guī)劃的和運(yùn)行可靠的潔凈室工程被認(rèn)為是制造業(yè)的一個(gè)必要部分。因此，這就說(shuō)明了為何官方檢測(cè)中的潔凈室參數(shù)經(jīng)常具有超越其實(shí)際作用的意義。自九十年代至今，微電子和制藥行業(yè)經(jīng)歷了一場(chǎng)徹底的變化。市場(chǎng)的進(jìn)一步開(kāi)放和隨后的世界性競(jìng)爭(zhēng)不斷地對(duì)全球承認(rèn)的技術(shù)方案施加著影響，潔凈室工程在這些方案中發(fā)揮著重要作用。

我們還不能認(rèn)為技術(shù)傳統(tǒng)受地區(qū)控制的時(shí)代已經(jīng)結(jié)束了。這一時(shí)期遺留下大量技術(shù)規(guī)定，它們可能會(huì)因地區(qū)的不同而略有差異。在僅僅三十年中，潔凈室工程領(lǐng)域內(nèi)就制定了大約三百個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則，它們?cè)诩夹g(shù)方面的變化通常少有關(guān)聯(lián)。但是在生產(chǎn)設(shè)施的規(guī)劃和認(rèn)證實(shí)踐中，在將潔凈區(qū)域劃分為多少個(gè)控制環(huán)境方面可能的確存在一些關(guān)聯(lián)，例如：在無(wú)菌制造工藝中，是根據(jù)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)劃分為兩個(gè)潔凈區(qū)、按照相應(yīng)的ISO標(biāo)準(zhǔn)劃分為三個(gè)潔凈區(qū)、還是依照相關(guān)的EC導(dǎo)則劃分為四個(gè)潔凈區(qū)。實(shí)際上，在藥品的質(zhì)量、安全和有效性等與質(zhì)量有關(guān)的方面存在差異是沒(méi)有理由的，因?yàn)槿澜缭谶@方面的要求都是有效的。但是如果這些差異與產(chǎn)品的質(zhì)量沒(méi)有直接關(guān)系，怎樣才能對(duì)它們做出判斷呢？形成市場(chǎng)的制約并因此代表貿(mào)易壁壘的地區(qū)性標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越不被承認(rèn)。將現(xiàn)有規(guī)程和規(guī)定聯(lián)合起來(lái)而產(chǎn)生的意義等同于增強(qiáng)的、在國(guó)際間形成的標(biāo)準(zhǔn)化。

1.2國(guó)際潔凈室標(biāo)準(zhǔn)

1990年，為了響應(yīng)制定全世界承認(rèn)的潔凈室級(jí)別、施工及運(yùn)行程序的要求，通過(guò)在歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)內(nèi)部建立CEN/TC 243摻嗑皇壹際鯏（CEN：Comite Europeen de NormalISAtion;TC: 技術(shù)委員會(huì)）而創(chuàng)建了一個(gè)制定規(guī)程與規(guī)定的國(guó)際機(jī)構(gòu)。CEN/TC 243技術(shù)委員會(huì)是由英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（BSI）倡議建立的，它由四個(gè)工作組組成：

- 第一工作組 空氣懸浮污染
- 第二工作組 微生物污染
- 第三工作組 設(shè)計(jì)與運(yùn)行
- 第四工作組 術(shù)語(yǔ)

由于CEN/TC 243的建立以及環(huán)境科學(xué)與技術(shù)協(xié)會(huì)（IEST）和其它潔凈工程學(xué)會(huì)的倡議，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）于1992年又成立了一個(gè)技術(shù)委員會(huì)，即ISO/TC 209"潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境"技術(shù)委員會(huì)。當(dāng)時(shí)其創(chuàng)建的宗旨是，潔凈室工程領(lǐng)域內(nèi)全球承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化決不能將美國(guó)和日本排除在外。1993年5月，這一技術(shù)委員會(huì)正式成立。至此，CEN/TC 243的四個(gè)工作組已經(jīng)頒布并發(fā)表了七個(gè)標(biāo)準(zhǔn)草案。ISO/TC 209的首次會(huì)議于1993年11月召開(kāi)。1999年底之前，委員會(huì)就制定全球性標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成了協(xié)議。在這次會(huì)議上，第一批11個(gè)正式成員（P成員）確認(rèn)了他們的成員身份。從那以后，P成員的數(shù)量增加到了19個(gè)，目前旁聽(tīng)成員（O成員）有17個(gè)。ISO/TC 209的正式任務(wù)是，"本著使設(shè)備、設(shè)施及運(yùn)行辦法規(guī)范化的目的，制定潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，確定程序性限制和測(cè)試程序，以減少污染。"

鑒于這一規(guī)范化工作在全世界的影響，ISO/TC 209和CEN/TC 243的工作則以所謂的《維也納協(xié)議》為依據(jù)，這是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)CEN之間的一個(gè)技術(shù)合作協(xié)議。此程序的目的是保證國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織和歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)在致力于同一項(xiàng)主題時(shí)能獲得所需要的返饋，并確保在制定這些標(biāo)準(zhǔn)時(shí)能執(zhí)行摱韻嗨埔餳?耐鍍北砭齷蚺?紨。作為一項(xiàng)能發(fā)揮有效作用的決定，《維也納協(xié)議》在此情況下的宗旨是，ISO/TC 209在以歐洲標(biāo)準(zhǔn)草案為基礎(chǔ)制定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的工作中繼續(xù)發(fā)揮主導(dǎo)作用，而CEN/TC 243起著輔助和評(píng)論的作用。于是成立了七個(gè)工作組，在CEN/TC 243工作組工作的基礎(chǔ)上完成其既定目標(biāo)，第八個(gè)工作組也于1998年成立了：

- 第一工作組 氣懸微粒潔凈度等組
- 第二工作組 生物污染
- 第三工作組 度量衡與測(cè)試方法
- 第四工作組 設(shè)計(jì)與施工
- 第五工作組 潔凈室的運(yùn)行
- 第六工作組 術(shù)語(yǔ)、定義和單位
- 第七工作組 加強(qiáng)型清潔裝置
- 第八工作組 分子污染

制定一個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)須遵循一套嚴(yán)格的安排。按照ISO和CEN規(guī)定執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化程序，其優(yōu)點(diǎn)在于：

- 所有工業(yè)領(lǐng)先地域的積極而認(rèn)真的參與在很大程度上有益于專(zhuān)業(yè)技術(shù)和預(yù)期要形成的全球性聯(lián)系。
-形式上嚴(yán)格的固定程序安排確保了透明度和認(rèn)可。
-對(duì)現(xiàn)在規(guī)程和規(guī)定的考慮促進(jìn)了在制定導(dǎo)則方面的協(xié)調(diào)工作。
標(biāo)準(zhǔn)化工作的原則解釋如下：
-為潔凈室工程制定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)專(zhuān)門(mén)用于對(duì)此領(lǐng)域具有總體影響的主題，無(wú)論其針對(duì)性如何，應(yīng)適用
于潔凈室工程的所有應(yīng)用區(qū)域并與其相關(guān)。
-特定應(yīng)用，例如：對(duì)特定技術(shù)部門(mén)的空氣潔凈度要求，不應(yīng)采用ISO/TC 209進(jìn)行處理。
-這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有目標(biāo)性：應(yīng)實(shí)現(xiàn)的要求須清楚明確，但在完成目標(biāo)方面，即所采取的技術(shù)措施，
-應(yīng)保證具有最大程度的自由度。
應(yīng)鼓勵(lì)和促進(jìn)且決不能阻礙進(jìn)步。
-這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有助于減少技術(shù)貿(mào)易限制并促進(jìn)各國(guó)之間的了解，既不能對(duì)某些國(guó)家實(shí)行特權(quán)，也不
能對(duì)其采取歧視態(tài)度。

在這些標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目的工作會(huì)議上，再三聲明了遵循主導(dǎo)意見(jiàn)一致的原則對(duì)于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的重要性。這一原則要求，做出各項(xiàng)決定時(shí)不采用在工作組內(nèi)大多數(shù)人投票表決的方式，所有技術(shù)問(wèn)題必須在全體一致同意的基礎(chǔ)上解決。實(shí)際上，這就意味著，對(duì)于出現(xiàn)不同意見(jiàn)的問(wèn)題，或者通過(guò)討論并最終達(dá)成協(xié)議的辦法解決，或者不納入標(biāo)準(zhǔn)化工作的范圍。

再次地，無(wú)論何時(shí)將言過(guò)其實(shí)的、不恰當(dāng)?shù)?、或?yàn)榱俗陨砝娑岢龅囊?guī)定從標(biāo)準(zhǔn)化工作中排斥出去，都證實(shí)了這一原則是有效的篩選措施。當(dāng)某些國(guó)家的或具有權(quán)威影響的規(guī)程與規(guī)定表現(xiàn)為起阻礙作用、并非先進(jìn)時(shí)，ISO/TC 209就積極地做出必要的非常規(guī)舉措。其中一個(gè)例子是關(guān)于氣流要求和潔凈室隔離的問(wèn)題。
相反，未根據(jù)意見(jiàn)一致原則制定出的導(dǎo)則以及反映個(gè)別經(jīng)驗(yàn)或個(gè)別專(zhuān)業(yè)人員評(píng)論的條款內(nèi)容，都不包括在規(guī)定中。

1.3 DIN EN ISO 14644和DIN EN ISO 14698標(biāo)準(zhǔn)族

繼ISO/TC 209之后，又出現(xiàn)了兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)族，即用于一般潔凈室工程的DIN EN ISO 14644系列和用于
生物污染風(fēng)險(xiǎn)控制的DIN EN ISO 14698系列。
這些工作文件的現(xiàn)狀在下文將做列表顯示。
上文已對(duì)ISO或DIN EN ISO標(biāo)準(zhǔn)頒布工作中多個(gè)階段的批準(zhǔn)程序做了描述。這一程序在潔凈室標(biāo)準(zhǔn)化方面意味著什么？作為ISO/DIS或EN預(yù)草案的出版物一出現(xiàn)，這些文件就會(huì)用作技術(shù)規(guī)程和法律合同的依據(jù)；并且體現(xiàn)出是最先進(jìn)的。但是，已確定作為標(biāo)準(zhǔn)的出版物對(duì)于CEN成員國(guó)和非CEN成員的ISO成員卻具有不同的意義。作為EN或EN ISO標(biāo)準(zhǔn)的出版物迫使CEN成員國(guó)將其納入它們的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；另外，為了完成這一工作，這些成員國(guó)不得不放棄針對(duì)同一主題的任何國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)并停止執(zhí)行此國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。而對(duì)于非CEN成員的ISO國(guó)家來(lái)說(shuō)，情況并非如此：它們只是根據(jù)自愿將ISO標(biāo)準(zhǔn)納入其國(guó)家規(guī)范。

ISO及CEN的并行批準(zhǔn)程序?qū)τ诟鱾€(gè)標(biāo)準(zhǔn)都具有很大意義，因?yàn)閺囊婚_(kāi)始就已明確要將其納入19個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.1 ISO 14644規(guī)定的空氣潔凈度等級(jí)

第一個(gè)明確批準(zhǔn)的EN ISO標(biāo)準(zhǔn)族潔凈室工程文件是1999年5月1日頒布的規(guī)定空氣潔凈度等級(jí)的DIN EN ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)。在全體一致同意的基礎(chǔ)上，這一標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)了ISO和CEN最終批準(zhǔn)，甚至沒(méi)有一個(gè)反對(duì)票。

*狀況：2001-8

1999年7月，這一標(biāo)準(zhǔn)被編入德國(guó)規(guī)范并作為DIN EN ISO 14644-1在德國(guó)出版。表18.03以表格形式描述了ISO標(biāo)準(zhǔn)中氣懸粒子的潔凈度等級(jí)；此表可以看到，潔凈度等級(jí)對(duì)粒徑閾值為0,5μm的潔凈度（即粒子濃度）和我們熟悉的美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E中的等級(jí)可相對(duì)應(yīng)。

1.3.2 ISO 14644-2潔凈室一致性測(cè)試

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644中的這一部分確定了潔凈室或受控環(huán)境的測(cè)試及監(jiān)控要求，以證實(shí)與ISO 14644-1的一致性。DIN EN ISO 14644-2標(biāo)準(zhǔn)（18.3）規(guī)定了潔凈室系統(tǒng)測(cè)試及監(jiān)控的類(lèi)型和頻率。潔凈室一致性認(rèn)證的最低要求應(yīng)具備下列潔凈室參數(shù)：

- 確定空氣中粒子的潔凈度等級(jí)；
- 證實(shí)工作間之間的壓差；
- 風(fēng)速（在低紊流位移流的情況下）或空氣體積流量（在紊流混合流的情況下）。

為了滿(mǎn)足GMP要求，制藥行業(yè)各工廠(chǎng)必須對(duì)懸浮微粒過(guò)濾器進(jìn)行定期的整體性試驗(yàn)，并在各工作間處于紊流混合氣流的情況下確定恢復(fù)時(shí)間。對(duì)于GMP標(biāo)準(zhǔn)，這恢復(fù)時(shí)間是為了確定從運(yùn)行狀態(tài)到靜止?fàn)顟B(tài)粒子濃度減小的時(shí)間間隔。這一文件的最終版本已于2001年2月作為DIN EN ISO標(biāo)準(zhǔn)頒布。

1.3.3 ISO 14644-3度量衡

關(guān)于實(shí)施實(shí)際認(rèn)證和監(jiān)測(cè)試驗(yàn)的ISO/DIS 14644-3草案即將出臺(tái)。它按照EN ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)系列的要求規(guī)定了共計(jì)十四項(xiàng)潔凈室測(cè)試任務(wù)，例如：粒子測(cè)量、懸浮空氣過(guò)濾器的現(xiàn)場(chǎng)整體性試驗(yàn)和恢復(fù)時(shí)間的確定。附錄文件規(guī)定了所需測(cè)試設(shè)備的最小外形。在此綜合標(biāo)準(zhǔn)草案提交前，它目前還是委員會(huì)草案版本，作為國(guó)家準(zhǔn)則使用，如：VDI 2083第3冊(cè)，或IEST導(dǎo)則。

1.3.4 ISO 14644-4 設(shè)計(jì)、施工和啟動(dòng)

與以前的規(guī)則、規(guī)定相比，最近頒布的關(guān)于潔凈室系統(tǒng)設(shè)計(jì)、建造和啟動(dòng)的DIN EN ISO 14644-4標(biāo)準(zhǔn)將規(guī)范性要求和資料性要求明確地區(qū)分開(kāi)來(lái)。這種做法使人們可以將規(guī)范性要求限制到最少，而在資料性?xún)?nèi)容方面，它提供了一系列措施和儀器，但并不明確指定用戶(hù)采用其中特定的某項(xiàng)。關(guān)于潔凈室系統(tǒng)的技術(shù)要求、設(shè)計(jì)和施工，規(guī)范性要求只規(guī)定了應(yīng)遵循的基本規(guī)則，因此可以通用于各種情況。根據(jù)這一原則，此標(biāo)準(zhǔn)適用于潔凈室工程所有應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)的各類(lèi)用戶(hù)、供應(yīng)商和設(shè)計(jì)者。八個(gè)綜合資料性附件所提供的技術(shù)措施僅僅是一些示例。附件中包括了用于潔凈室設(shè)計(jì)的極為有用的改進(jìn)方案：即一套用戶(hù)和設(shè)計(jì)者/供應(yīng)商應(yīng)認(rèn)可的系統(tǒng)性措施。此表還提供了一個(gè)核對(duì)清單，其中包括十三部分、共計(jì)一百五十一項(xiàng)內(nèi)容。

1.3.5 ISO 14644-5 潔凈室的運(yùn)行

ISO 14644-5草案的內(nèi)容包括潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的運(yùn)行及維護(hù)的基本要求等。無(wú)論潔凈室應(yīng)用情況如何，其設(shè)計(jì)、施工和運(yùn)行均應(yīng)執(zhí)行這些要求。這一標(biāo)準(zhǔn)并未對(duì)潔凈度等級(jí)做出限制要求，也沒(méi)有規(guī)定為了達(dá)到限制閾值應(yīng)采用的方法或儀器。此標(biāo)準(zhǔn)描述了潔凈室的常規(guī)運(yùn)行，并為制定潔凈室各領(lǐng)域的運(yùn)行指導(dǎo)提供了框架。

與此標(biāo)準(zhǔn)中的所有部分一樣，規(guī)范性部分描述了一般基本有效規(guī)定，而資料性?xún)?nèi)容則列舉了一些與基本要求的實(shí)施有關(guān)的應(yīng)用。DIN EN ISO 14644-5草案已于2001年7月頒布。

1.3.6 ISO 14644-6 術(shù)語(yǔ)、定義和單位

第六工作組（ISO/TC 209/WG 6）負(fù)責(zé)統(tǒng)一和協(xié)調(diào)ISO/TC 209內(nèi)部使用的和國(guó)際上通用的術(shù)語(yǔ)、定義和單位。撌跤飻是所有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目中一項(xiàng)重要而極其關(guān)鍵的部分，它對(duì)于關(guān)鍵用詞的詞義透明度和易于理解性是非常必要的。第六工作組已成為一個(gè)ISO/TC 209內(nèi)所有工作組的持續(xù)性服務(wù)機(jī)構(gòu)，它對(duì)工作文件中所使用的語(yǔ)言和術(shù)語(yǔ)進(jìn)行監(jiān)控，并提供用于所有文件的經(jīng)過(guò)整理的定義解釋。

ISO/CD 14644-6將作為這一標(biāo)準(zhǔn)系列的最后一份文件頒布，因?yàn)樗膬?nèi)容包括ISO 14644和ISO 14698各部分中的術(shù)語(yǔ)及定義。負(fù)責(zé)摲腫游廴緮?shù)腎SO/TC 209第八工作組成立于1998年，是從第六工作組中分離出來(lái)的一個(gè)新工作組。ISO/TC 209最近決定，在頒布ISO 14644第1至7部分和ISO 14698第1、2部分的標(biāo)準(zhǔn)草案、最終國(guó)際草案或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)后，將頒布ISO/DIS 14644-6。

1.3.7 ISO 14644-7受控環(huán)境的隔離設(shè)施

撌蕓鼗肪車(chē)母衾肷枋?這一主題第一次突破了CEN/TC 243所定義的工作范圍。1994年年底，第七工作組（ISO/TC 209/WG 7）在美國(guó)的資助下成立了（ANSI的IEST，見(jiàn)表18.6）。這個(gè)工作組的工作內(nèi)容包括對(duì)不同于ISO 14644-4和14644-5潔凈室應(yīng)用中受控環(huán)境隔離設(shè)施的設(shè)計(jì)、施工、測(cè)試及驗(yàn)收的實(shí)施要求做出規(guī)定。受控環(huán)境的隔離設(shè)施包括開(kāi)敞式和封閉式系統(tǒng)。

鑒于這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于整個(gè)潔凈室環(huán)境所產(chǎn)生的巨大影響，也由于這類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)缺乏撌凳┭?鍞，這一標(biāo)準(zhǔn)能對(duì)工藝設(shè)備做出一個(gè)完全理想的描述是非常重要的，因?yàn)檫@是便于確定在受控環(huán)境中設(shè)置各種隔離設(shè)施的先決條件。DIN EN ISO 14644-7已于2001年2月頒布。

1.3.8 ISO 14644-8 分子污染

與受控環(huán)境的隔離設(shè)施相似，分子污染（見(jiàn)第10章）這一主題也是對(duì)以前工作安排的擴(kuò)展。ISO/TC 209第八工作組的工作涉及一些分項(xiàng)任務(wù)，如：以特定的污染指標(biāo)形式來(lái)定義潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的有關(guān)術(shù)語(yǔ)、測(cè)量類(lèi)別和潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境在特殊污染極限的定量分級(jí)：確定測(cè)量辦法；描述潔凈度等級(jí)測(cè)定方法；建立用戶(hù)、供應(yīng)商和設(shè)計(jì)方名單，等等。對(duì)于目前的先進(jìn)技術(shù)，我們的目標(biāo)是確定概念性技術(shù)要求的方法，這樣才能促進(jìn)潔凈室工程中某個(gè)急需被賦予新定義的領(lǐng)域的發(fā)展，同時(shí)又不排除進(jìn)一步的發(fā)展和新的應(yīng)用。

1.3.9 ISO 14698-1至14698-3生物污染控制

目前，關(guān)于"生物污染"這一主題，DIN EN ISO 14698系列包括三個(gè)草案：
第一部分（E DIN EN ISO 14698-1）是關(guān)于一般系統(tǒng)在生物污染評(píng)價(jià)與控制方面的原則和方法。
第二部分（E DIN EN ISO 14698-2）規(guī)定了微生物數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)與方法要求，并對(duì)生物污染數(shù)據(jù)做出解釋。
第三部分（E DIN EN ISO 14698-3）描述了消除某種生物污染的有效方法，如：清洗、清潔、消毒等。它將作為一份技術(shù)報(bào)告而非標(biāo)準(zhǔn)頒布。
ISO/TC 209第二工作組現(xiàn)在正在整理第一、二部分，然后將其編制出最終國(guó)際草案（FDIS）進(jìn)行投票表決。

1.4 潔凈室和GDP導(dǎo)則概念

鑒于上文所述潔凈室工程的發(fā)展，各種國(guó)家級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則委員會(huì)都對(duì)潔凈室工程的各個(gè)分項(xiàng)工程進(jìn)行了研究。各主題之間相似的程度有多大與它們所涉及的內(nèi)容極其有關(guān)，因此必須了解地區(qū)性的、國(guó)家的或國(guó)際的標(biāo)準(zhǔn)所依據(jù)的大量規(guī)程與規(guī)定。除此之外，還有個(gè)別像GMP這樣用于制藥行業(yè)的規(guī)范并未涉及實(shí)際應(yīng)用須遵循的規(guī)程，或只提供了不夠充分的說(shuō)明。用戶(hù)必須憑借其它規(guī)范制定出應(yīng)采用的方法和運(yùn)行要求。

在較早時(shí)期編制的有關(guān)潔凈室工程的IEST綱要綜合地概述了有關(guān)的規(guī)程與規(guī)定。下表列出了某些特殊潔凈室工程問(wèn)題應(yīng)遵循的導(dǎo)則以及關(guān)于潔凈設(shè)施設(shè)計(jì)、施工和運(yùn)行的ISO/TC 209標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)草案的總體情況。表中還按照不同的主題列出了其它一些國(guó)家的/國(guó)際的導(dǎo)則。

1.4.1國(guó)家級(jí)潔凈室規(guī)程與規(guī)定

作為國(guó)家級(jí)潔凈室規(guī)程與規(guī)定的范例，下列章節(jié)描述了德國(guó)工程師協(xié)會(huì)（VDI）編制的VDI 2083導(dǎo)則和美國(guó)環(huán)境科學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)（IEST）頒布的導(dǎo)則。

1.4.1.1 VDI 2083

現(xiàn)行版本的VDI 2083"潔凈室工程"導(dǎo)則的編制工作開(kāi)始于八十年代。當(dāng)時(shí)的潔凈室工程領(lǐng)域就已經(jīng)不只限于對(duì)空氣污染這一項(xiàng)因素的控制，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到還要控制其它一些污染因素，并將這項(xiàng)工程擴(kuò)展到其它主題，如：人、表面、超凈介質(zhì)和供給系統(tǒng)、質(zhì)量保證、以及安全與環(huán)境方面。

負(fù)責(zé)制定VDI 2083導(dǎo)則的工作組，從一開(kāi)始就參與了ISO/TC 209的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化工作。他們?yōu)榕c國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)合而準(zhǔn)備了自己的常規(guī)工作素材，并對(duì)所呈交的草案提出了意見(jiàn)。

德國(guó)潔凈室工程委員會(huì)"Gemeinschaftsarbitsausschuss Reinraumtechnik"（在DIN和VDI內(nèi)的GAA-RR）通過(guò)"Spiegelausschuss ISO/TC 209和CEN/TC 243"德國(guó)委員會(huì)協(xié)調(diào)這一系列活動(dòng)。與此同時(shí)，已經(jīng)決定繼續(xù)VDI導(dǎo)則的編制工作。繼續(xù)VDI 2083編制工作的目的是將兩個(gè)導(dǎo)則協(xié)調(diào)起來(lái)、關(guān)注那些按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有解決或尚未解決的主題、并為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的修訂工作準(zhǔn)備輔助材料

1.4.1.2 IEST導(dǎo)則

正如上文所述的VDI 2083導(dǎo)則，環(huán)境與科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)（IEST）的撏萍齟朧?是為了以一種綜合的、但卻中立的方式滿(mǎn)足潔凈室運(yùn)行的需要。這套文件值得引起全球制藥、醫(yī)藥和生物技術(shù)產(chǎn)品的制造商與供應(yīng)商的特別關(guān)注，因?yàn)槊绹?guó)制藥與生物技術(shù)的主管機(jī)構(gòu)食品藥物管理局（FDA）在貫徹他們的潔凈室要求時(shí)主要依據(jù)IEST的撏萍齟朧?。他們積極參與了這一導(dǎo)則中的部分工作。

下表提供了IEST頒布的部分潔凈室工程方面的文件清單。

1.4.2關(guān)于某些特殊內(nèi)容的注意事項(xiàng)

表18.5中第1項(xiàng)列出了對(duì)潔凈室級(jí)別的規(guī)定。在美國(guó)，自從由于ISO 14644-1的頒布有人提出取消美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209的要求以來(lái)，DIN EN ISO 14644-1即被列為權(quán)威性規(guī)定。DIN EN ISO 14644-1、美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209和VDI 2083-1都說(shuō)明了可用于所有應(yīng)用領(lǐng)域的潔凈室等級(jí)的劃分。其它等級(jí)還包括GMP等級(jí)，即：用于制藥領(lǐng)域的專(zhuān)用措施。在USP24內(nèi)部，無(wú)須規(guī)定特殊潔凈室的級(jí)別，因?yàn)樾l(wèi)生工程的制藥專(zhuān)用等級(jí)已歸入美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E的潔凈室級(jí)別范圍。

盡管存在這樣的差異，潔凈室與GMP規(guī)定之間的可比性總體上是很好的。EC導(dǎo)則僅僅是個(gè)例外。

在制定EC導(dǎo)則時(shí)，要求每個(gè)潔凈室級(jí)別必須具備多種詳細(xì)技術(shù)要求，其它導(dǎo)則在工藝要求方面則擁有更大的余地。當(dāng)EC導(dǎo)則在對(duì)"層流區(qū)"風(fēng)速仍做出低誤差的規(guī)定（工作層為0.45米/秒±20%）時(shí)，而其它新近提出的規(guī)定如DIN EN ISO 14644-1，越來(lái)越對(duì)技術(shù)范圍加以不恰當(dāng)限制的要求加以控制。作為EC導(dǎo)則的一個(gè)基本部分，在特定制造領(lǐng)域內(nèi)潔凈室級(jí)別的劃分，比USP24中規(guī)定得較為寬松、在ISO 13408-1中對(duì)細(xì)節(jié)規(guī)定得較少、并且在DIN EN ISO 14644-4中僅作為應(yīng)用范例出現(xiàn)。ISO 標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)特點(diǎn)是竭盡全力區(qū)分出基本規(guī)定（規(guī)定性要求）與較不重要的規(guī)定（資料性?xún)?nèi)容）。這給用戶(hù)帶來(lái)的好處是，某項(xiàng)先進(jìn)的技術(shù)并未被詳細(xì)地限定。因此，設(shè)計(jì)者在采用先進(jìn)技術(shù)和考慮特定工藝時(shí)會(huì)擁有更多的自由度。

1.4.2.1度量衡與品質(zhì)認(rèn)證

內(nèi)裝粒子過(guò)濾器的泄漏試驗(yàn)

ISO/CD 14644-3 委員會(huì)草案的核心部分是對(duì)內(nèi)裝過(guò)濾器泄漏試驗(yàn)的先進(jìn)技術(shù)要求。FDA關(guān)于無(wú)菌生產(chǎn)的舊規(guī)定明顯區(qū)別于最近頒布的ISO/CD 14644-3。FDA導(dǎo)則依據(jù)了部分摘自八十年代就已取消的美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209B的要求。這些要求主要是針對(duì)采用氣溶膠光度計(jì)進(jìn)行的泄漏試驗(yàn)，并未肯定制造商所做的過(guò)濾器性能測(cè)定與安裝完畢后的泄漏試驗(yàn)之間存在的差異。制造商所做的過(guò)濾器試驗(yàn)須符合DIN EN 1822-1的要求。只有在ISO/CD 14644-3委員會(huì)草案中，不同之處是對(duì)VDI 2083第3冊(cè)（18.5）已確立概念的延續(xù)使用。此外，它避開(kāi)與特定裝置相關(guān)的要求而闡述了局部穿透試驗(yàn)的要求。這些要求始終遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于制造商所做的過(guò)濾器性能測(cè)試結(jié)果。還有更多最近頌布的規(guī)定主要是關(guān)于采用粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行泄漏試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)，即具有更高的靈敏度和較低的氣溶膠負(fù)擔(dān)。不幸的是，過(guò)時(shí)的FDA概念或已被取消的美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209B就在最近再次被編入IEST-RP-CC034.1，這是一種與ISO/CD 14644-3委員會(huì)草案相矛盾的做法，它非常容易造成某種混亂。

風(fēng)速

低紊流位移流的風(fēng)速也會(huì)造成很大差異。EC導(dǎo)則要求工作層的風(fēng)速為0.45米/秒，這一要求始終是不現(xiàn)實(shí)的，因?yàn)槟忝鎸?duì)的不是一個(gè)沒(méi)有固定設(shè)備的自由工作區(qū)，而是在一個(gè)潔凈廠(chǎng)房?jī)?nèi)已安裝了設(shè)備的生產(chǎn)工藝區(qū)。VDI 2083的第3冊(cè)導(dǎo)則為驗(yàn)證平均速度規(guī)定了一個(gè)距過(guò)濾器300毫米遠(yuǎn)的測(cè)量區(qū)，這一要求就與實(shí)際情況非常接近了。新的DIN EN ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)與空氣潔凈度等級(jí)有關(guān)系的風(fēng)速甚至沒(méi)有作出閾值限定。實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)表明，任何速度閾值都不適于說(shuō)明與氣流有關(guān)的保護(hù)效應(yīng)。

1.4.2.2 潔凈室的隔離